教材拓展Rh血型与母子间不相容

分离定律中涉及到复等位基因，讲到血型决定时，一般都是拿ABO血型决定来讲，有孩子问到RH血型。普及一下吧！

Rh血型与母子间不相容

在人类中，Rh血型是独立于ABO血型和MN血型的另一血型系统。在这一血型系统发现以前，已经注意到，有时输血发生了反应，而且不能用ABO血型不合来说明。这种反应几乎总是发生在多次输血之后，或者发生在经产妇之中。在Rh血型发现后，血液学家就把这些现象与Rh血型系统联系了起来。

Rh血型最初发现时，被认为是由一对等位基因R和r决定的。RR和Rr个体的红细胞表面有Rh抗原，它是一种特殊的多亚基蛋白质复合物，这些人是Rh阳性。rr个体没有这种抗原，是阴性。在中国人中，Rh阴性个体比较少见，大多数人是Rh阳性。

Rh阴性个体在正常情况下并不含有对抗Rh阳性细胞的抗体，可是有两种情况可以产生抗体。一种情况是一个Rh阴性个体反复接受Rh阳性血液，这样可能在体内形成抗体，以后再输入Rh阳性血液时，就会发生输血反应。另外一个情况是Rh阴性母亲怀了Rh阳性的胎儿，在分娩时，阳性胎儿的红细胞有可能通过胎盘进入母体血循环中，使母亲产生对Rh阳性细胞的抗体。但这并不影响母亲，因为母亲的红细胞并不含有Rh抗原。这对第一胎也没有影响，因为抗体是在胎儿出生后形成的。但在怀第二胎时，如胎儿仍为Rh阳性，则母亲血液中的抗体通过胎盘进入胎儿血液循环时，就可使胎儿的红细胞被破坏，造成胎儿死亡。在有些情况下，胎儿可以活着产下来，可是新生儿全身浮肿，有重症黄疸和贫血，肝脾肿大，血液中有很多有核红细胞，被称为新生儿溶血症。这就是母婴间Rh血型的不相容现象。

知道了新生儿溶血症的发病机理和遗传关系以后，我们自然要问∶如果Rh阴性女人跟Rh阳性男人结婚，从第二胎以后，是不是都会生出新生儿溶血症的患儿呢?回答是，比例不高。因为:

①Rh抗原不是水溶性的，存在于红细胞的表面，只有带有Rh抗原的红细胞以足够的数量进入产妇血液中，才有可能形成抗体，但这种情况不是经常发生的。

②即使有足够数量的、带有Rh抗原的红细胞进入产妇血液，有些产妇并不因此形成抗体。

③如父亲为Rr，只有半数的胎儿是Rh阳性的。

④在所有可能发生Rh血型新生儿溶血症的胎儿中，又可以由于母婴在其他血型上的不相容而受到保护。例如，O型Rh阴性女人怀有一个A型Rh阳性的胎儿，则在分娩时，即使有足够数量的带有A抗原的胎儿红细胞进入母体，也迅速地被母体血液中的α抗体所破坏，这样就间接防止了Rh阴性孕妇对Rh阳性胎儿的免疫现象。

由于这些原因，新生儿溶血症的发病率并不高。

一旦出现了新生儿溶血症的患儿，就要用换血的方法来治疗。把胎儿的血液换为既无Rh抗体，又无Rh抗原的血，因此一定要换r个体（而且不含Rh抗体）的血液。如果给患儿换RR或Rr个体的、带有Rh抗原的血液，那么因为患儿血液中有从母亲来的抗体，还会遭到破坏，仍旧不行。但rr个体很少，找到这种血液较不容易。在这种病症的遗传学原因未查清以前，医学上也用换血的方法治疗，但那时只能盲目换血，所用的血大多来自RR或Rr个体，所以大都失败。现在搞清了遗传关系，治疗就很有把握了。

但是换血方法只是事后的补救，如何防患于未然呢?那就要对可能出生新生儿溶血症患儿的母亲，在第一胎分娩后的48h内，把抗Rh的γ球蛋白注射到母亲的肌肉中去。那就是给产妇以一种抗体，使她自己开始产生抗体以前，就把不相容的Rh阳性红细胞排除了。这样怀第二胎时，阳性胎儿就像第一胎时的阳性胎儿一样，不会发生新生儿溶血症。

此外，母婴间在ABO血型上不同，如母亲为O型，胎儿为A型或B型，也可引起新生儿溶血症，但症状一般不像Rh引起的那样严重。

现在的研究发现，和ABO血型抗原不同，Rh血型决定抗原是由多种跨膜蛋白及糖蛋白组成的复合物。Rh系统涉及相当数目的抗原类型，主要的有5个，即D、C、c、E、e，不存在d抗原。其抗原性强弱顺序为D、E、c、C、e。有无D抗原决定了红细胞属于Rh阳性还是阴性。现在知道，Rh抗原是由两个紧密连锁的基因RHD和RHCE控制的，定位于1号染色体的短臂。由于紧密连锁，RHD和RHCE基因在世代传递过程中不发生非等位基因间的重组。RHD基因决定D抗原，RHCE基因及其等位基因决定了CE、Ce、cE、ce四种复合抗原。在Rh阴性个体中发现RHD基因发生了突变，因此不能产生D抗原。

对Rh血型的分子基础研究得还不是很清楚，目前，我们习惯根据Fisher-Race命名法，用C/c、D/d、E/e这三对假想的等位基因来描述Rh血型决定基因。单条染色体上决定Rh血型的非等位基因组合包括CDE、CDe、CdE、Cde、cDe、cdE、cDE、ede8种，由于存在紧密连锁，这8种等位基因组合在人群中并不是均等分布的，比如汉族97.36%是CDe/cDE。

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