基金委让你写的是ldquo科学假说
咱们今天聊一聊国自然申请中的最重要的灵魂----“科学假说的深浅”，时至今日，仍然有很多国自然申报的小伙伴不知道青年、面上的科学假说该如何把握深浅，大抵是由于学术视野、科研知识储备以及标书写作经验大同小异，也是因为根本没看过别人中标的标书长啥样，瞎子摸象、摸着石头过河。
青椒老师通过大几百份的标书审阅经历，发现在国自然标书的科学假说深浅把握上，常常出现以下这样的一些问题：
（一）科学假说太浅，没有任何资助的价值
因为学术视野有限，科研知识储备欠缺，导致“吹牛”能力拉胯，非常老实地读几篇类似的文章，移植一下别人的A基因和B通路，连机制都没有，只聚焦到了A对B的通路调控层次。这种假说，连市级项目的水平都很难达到了吧，99.99%的概率成为炮灰的，只能做分母去了。这种情况要给科学假说做加法！
（二）科学假说太深、太广但并不创新，只是已有知识的堆砌
这种小伙伴，通过读大量的文章，一个青年项目整上了3-4个层次、2-3条明星通路、2-3个临床问题（耐药、转移侵袭、血管生成）的人也大有人在，这不是在申请“青年”，这是在申请“杰青”甚至是“重点项目”，如果遇到“不负责任的专家”，有一些概率能侥幸过关，不过大概率还是要做分母的。这种情况要给科学假说做减法！
（三）科学假说深度和宽度都适当，但最关键的分子互作，缺乏足够的逻辑证明和证据支撑
有一大类的科学假说，从临床问题、功能表型、分子通路上下游的逻辑都很合理，预实验也足够支持假说，但是却留下一个隐患“没有在核心的分子-分子互作”上提供必要的发现逻辑和证据证明。因为你如何因为A→C的过程中，引申出B，做预实验验证？专家说你实验都做完了，资助你还干嘛；生信数据分析？专家说你没做实验，海市蜃楼；通过读文献验证出来的？专家说“那你运气可真好”。
例如你的故事写了一个“lncRNA-X促进转录因子Y促进Z基因的转录”，那么大部分小伙伴，能把X-Y-Z的正负相关性表达的很清楚，也许也知道“挽救实验”来证明上下游的具体作用，但是如果专家提出来“既然X-Y-Z能互作，那么X-Y结合的原理是什么？Motif是什么？”“Y-Z的结合序列的特异性怎么证明？”“X-Z之间的结合机制又是什么？证据在哪里？如果你之后做不出来，该怎么结题？”。
分子对接分析
那么这里的撰写逻辑可以这样解决：XYZ，无非就是DNA、RNA、蛋白，那么结合知名的预测数据库和部分的分子互作实验，去证明RNA-蛋白、蛋白-蛋白、DNA-蛋白、RNA-DNA和RNA-RNA实验，针对不同的分子结合类型，分别去寻找相对应的分析方法和实验手段。
例如RNA-蛋白的结合采用“RNA-IP、RNA-pulldown、分段表达、EMSA、RNA消化酶的抵抗实验”等实验方法去证明RNA-蛋白的结合。以此类推。
（四）有些人的“科学假说”像极了一个“科幻小说”
也见过有一类国自然标书，过于科幻，具体体现在完全没有延续性，各种热点都具备，科学假说每个环节都是一带而过，没有过于深入的探讨。例如以下热点中，至少有5个出现在同一个标书中，你就会觉得非常科幻。
热点
年医学部总中标数
热点
年医学部总中标数
免疫调控
细胞焦亡
血管生成、重构
代谢重编程
线粒体
单细胞测序
外泌体
DNA甲基化
97
miRNA
组蛋白修饰
80
干细胞
内质网
76
lncRNA
炎性小体
76
细胞自噬
中性粒细胞诱捕网
67
肠道菌群
糖酵解
55
circRNA
氧化应激
46
m6A、m5C、m7G
类器官
46
铁死亡
超级增强子
25
转录调控
精氨酸甲基化
25
缺氧、低氧
相分离
21
泛素化
乳酸化修饰
21
乙酰化
迁移体
4
举个例子，如果青年项目同时具备以下热点，显然太过科幻，显得很不真实：
细胞通讯、LncRNA、外泌体、泛素化、明星通路、免疫调控；
肠道菌群、肝肠轴、中药、m6A、铁死亡；
糖酵解、乳酸化修饰、circRNA、转录因子、线粒体自噬；
中性粒细胞诱捕网、血管生成、组蛋白修饰、细胞自噬、转移侵袭、耐药；
。。。。。上面哪一个做得出来，都是CNS级别的文章了吧。
蹭热点虽然非常重要，但是一个青年项目，这么多热点纳入进来，铺垫、逻辑梳理和证据提供上面，于是得有多少才能支撑整个标书，科学假说的合理性会有很大的困难，只要专家负点责任，会提出大量不利于你的问题。
所以说基金委让你写的是“科学假说”，而不是让你写“科幻小说”“神话小说”。
所以青椒老师墙裂建议：一个青年项目的科学假说深度，包含1-2个新的科研热点，外加您自己的文章基础明星分子和通路，即可；而一个面上项目则相当于2个青年的当量。不用强行蹭热点，反而适得其反。
顺便播报一下30日的免费国自然直播课：
直播形式：风禾课堂；
是否收费：免费；
直播时间：1月30日（本周日）晚8点-10点；
资深讲师：青椒老师，毕业于中科院上海生命科学研究院，现任科研者之家国自然资深讲师，长期从事国自然相关工作，参与指导各类基金、国自然医学部项目，已中标国自然基金项目超25项，其他还包括上海市科委自然基金面上项目、扬帆计划、北京市面上，山东、浙江、河南、福建、甘肃、湖南省自然基金等；对于基础科研热点较为熟悉，擅长发掘、设计临床→基础科研热点→分子机制的思路，对于标书的设计深度有丰富的个人成功的经验。
参加方式：
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